Антибиотики и антимикробная терапия


Новые подходы к терапии грамотрицательных инфекций: что нас ожидает в ближайшем будущем. Часть 2: карбапенемы
Дата: 2020-09-09 09:05:00
Тема: Антимикробные препараты

Во второй публикации говорится о новых карбапенемах, активных в отношении проблемных грамотрицательных микроорганизмов и находящихся на разных фазах клинических исследований.

Сулопенем (Sulopenem)

Сулопенем — это AmpC-стабильный тиопенем, который может применяться в/в или внутрь. Препарат получил от FDA обозначение «Квалифицированный продукт для (лечения) инфекционного заболевания» (Qualified Infectious Disease Product — QIDP), которое присваивается антибактериальным и противогрибковым лекарственным средствам, предназначенным для лечения серьёзных или жизнеугрожающих инфекций, по следующим показаниям: ИМП, оИАИ, внебольничная пневмония, острый простатит, гонококковый уретрит и ВЗОМТ. В клиническом исследовании III фазы сулопенем для резистентных штаммов Enterobacteriaceae (Resistant Enterobacteriaceae  — SURE) сравнивался с эртапенемом, а затем с комбинацией ципрофлоксацин + метронидазол внутрь или амоксициллином/клавуланатом у пациентов с оИАИ. В данном исследовании сулопенем не достиг критерия «не хуже» по первичному оцениваемому исходу — клинический ответ на день 28 в популяции пациентов, подлежащей модифицированной микробиологической оценке, с различием в 4,7% (85,5% сулопенем, 90,2% эртапенем).

Компания-разработчик сулопенема Iterum Therapeutics недавно опубликовала пресс-релиз результатов исследования III фазы по оценке эффективности сулопенема в лечении неосложнённых ИМП (SURE1). Во фторхинолоно­нечувствительной модифицированной популяции пациентов, подлежащей микробиологической оценке, общий ответ на визите оценки излеченности составил 62,6% в группе сулопенема в сравнении с 36% в группе ципрофлоксацина (различие 26,6%). Однако данное различие не отмечалось при анализе популяции пациентов, подлежащей микробиологической оценке, у которой были выделены фторхинолоно­чувствительные штаммы энтеробактерий. Различия в общем ответе на лечение были, вероятнее всего, обусловлены большим количеством случаев асимптоматической бактериурии в группе сулопенема в сравнении с ципрофлоксацином, и эта клиническая значимость требует дальнейшего изучения.

Тебипенем (Tebipenem)

Тебипенем пивоксил (TBPM-PI-HBr; ранее SPR994) — это новый карбапенем, представляющий собой пролекарство карбапенема тебипенема. Он конвертируется в активный метаболит в плазме и обладает активностью в отношении БЛРС-продуцирующих штаммов Enterobacteriaceae. Тебипенем пивоксил был впервые введён в практику в Японии в 2009 г., однако TBPM-PI-HBr — это новая форма препарата. Изначально препарат разрабатывался как пероральный карбапенем для лечения ИМП. Данные исследований in vitro свидетельствуют о том, что что тебипенем более активен, чем имипенем и эквивалентен меропенему против Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и Proteus mirabilis, а продукция БЛРС- и/или AmpC-β-лактамаз не влияет на его активность.

Ожидаются результаты исследований III фазы, в которых сравнивается эффективность, безопасность и фармакокинетика TBPM-PI-HBr с эртапенемом в/в у пациентов с оИМП или острым пиелонефритом (исследование ADAPT-PO).

Источники:

  1. Allecra Therapeutics. (2020). Allecra Therapeutics announces positive top-line results for phase 3 ALLIUM clinical trial of EXBLIFEP for complicated urinary tract Infections. [Press release.] February 25, 2020.
    https://www.globenewswire.com/news-release/2020/02/25/1989893/0/en/Allecra-Therapeutics-Announces-Positive-Top-Line-Results-for-Phase-3-ALLIUM-Clinical-Trial-of-EXBLIFEP-for-Complicated-Urinary-Tract-Infections.html. Accessed August 2, 2020.
  2. Arends SJR, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2019;doi:101128/AAC.02618-18.
  3. CDC. Antibiotic resistance threats in the United States, 2019. 2020.
    https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/2019-ar-threats-report-508.pdf. Accessed August 2, 2020.
  4. Entasis Therapeutics. Study to evaluate the efficacy and safety of intravenous sulbactam-ETX2514 in the treatment of patients with infections caused by Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex (ATTACK).
    Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03894046. NLM identifier: NCT03894046. Accessed July 13, 2020.
  5. GlaxoSmithKline. A study evaluating efficacy and safety of gepotidacin compared with ceftriaxone plus azithromycin in the treatment of uncomplicated urogenital gonorrhea.
    Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04010539. NLM identifier: NCT04010539. Accessed July 13, 2020.
  6. GlaxoSmithKline. A study to evaluate efficacy and safety of gepotidacin in the treatment of uncomplicated urinary tract infection.
    Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04020341. NLM identifier: NCT04020341. Accessed July 13, 2020.
  7. Global Antibiotics Research and Development Partnership. Zoliflodacin in uncomplicated gonorrhoea.
    Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03959527. NLM identifier: NCT03959527. Accessed July 13, 2020.
  8. Hamrick JC, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2020;doi:10.1128/AAC.01963-19.
  9. Iterum Therapeutics. (2019). Iterum Therapeutics announces topline results from phase 3 clinical trial of oral and IV sulopenem for the treatment of complicated intra-abdominal infections. [Press release.] December 10, 2019.
    https://www.globenewswire.com/news-release/2019/12/10/1958907/0/en/Iterum-Therapeutics-Announces-Topline-Results-from-Phase-3-Clinical-Trial-of-Oral-and-IV-Sulopenem-for-the-Treatment-of-Complicated-Intra-abdominal-Infections.html. Accessed on August 2, 2020.
  10. Iterum Therapeutics, PLC. Press release [June 29, 2020]. GlobeNewswire. Accessed on July 13, 2020: http://www.globenewswire.com/news-release/2020/06/29/2054608/0/en/Iterum-Therapeutics-Announces-Topline-Results-from-its-Phase-3-Clinical-Trial-of-Oral-Sulopenem-for-the-Treatment-of-Uncomplicated-Urinary-Tract-Infections.html.
  11. Karlowsky JA, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2019;doi10.1128/AAC.01832-18.
  12. Kim W. Review of antibiotics in clinical development pipeline. The Pew Charitable Trusts.
    https://www.fda.gov/news-events/fda-meetings-conferences-and-workshops/enhancing-clinical-trial-enterprise-antibacterial-drug-development-united-states-11182019-11192019#event-materials. Accessed August 2, 2020.
  13. Morrissey I, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2019;doi:10.1128/AAC.00514-19.
  14. Pew Charitable Trusts. Antibiotics currently in global clinical development.
    https://www.pewtrusts.org/en/research-and-analysis/data-visualizations/2014/antibiotics-currently-in-clinical-development. Accessed August 2, 2020.
  15. Sagan O, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2020;doi:10.1128/AAC.01506-19.
  16. Seifert H, et al. J Antimicrob Chemother. 2020.doi:10.1093/jac/dkaa208.
  17. Spero Therapeutics. Study to assess the efficacy, safety and pharmacokinetics of orally administered tebipenem pivoxil hydrobromide (SPR994) compared to intravenous ertapenem in patients with complicated urinary tract infection (cUTI) or acute pyelonephritis (AP) (ADAPT-PO).
    Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03788967?cond=tebipenem&draw=2&rank=6. NLM identifier: NCT03788967. Accessed July 13, 2020.
  18. Taylor SN, et al. Clin Infect Dis. 2018;doi:10.1093/cid/ciy145.
  19. Taylor SN, et al. N Engl J Med. 2018;10.1056/NEJMoa1706988.
  20. VenatoRx Pharmaceuticals, Inc. Safety and efficacy study of cefepime/VNRX-5133 in patients with complicated urinary tract infections.
    Available from: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03840148. NLM identifier: NCT03840148. Accessed July 12, 2020.


Эта статья опубликована на сайте Антибиотики и антимикробная терапия
http://www.antibiotic.ru/

URL этой статьи: http://www.antibiotic.ru/index.php?article=2975