Введение цельноклеточной противококлюшной вакцины сопровождается повышенным риском развития фебрильных судорог, однако насколько данная тенденция сохраняется при использовании к бесклеточной (ацеллюлярной) вакцины, остаётся неизвестным. В связи с возможностью развития серьёзных нежелательных явлений (в том числе и эпилепсии), связанных с введением противококлюшной вакцины, многие родители обеспокоены тем, что подобного рода опасности могут угрожать их детям. Это обстоятельство в 80-х годах ХХ века явилось основной причиной отказов от вакцинации, повлекших за собой, по мнению специалистов в области общественного здоровья, рост заболеваемости коклюшем среди подростков и детей младше 6 месяцев. Данная тенденция была выявлена Центром по контролю и профилактике заболеваний США (CDC).

Группой исследователей во главе с доктором Yuelian Sun (отделение общественного здоровья, университет Орхуса, Дания) было проведено исследование, результаты которого были опубликованы 22 февраля в журнале JAMA.

Представителями органов здравоохранения большинства стран был инициирован переход от цельноклеточной к бесклеточной противококлюшной вакцине, поскольку после введения последней побочные эффекты регистрируются значительно реже. Однако вопрос относительно риска развития фебрильных судорог, часто сопровождающих иммунизацию цельноклеточной вакциной, после вакцинации с использованием ацеллюлярной противококлюшной вакцины до сих пор окончательно не решён.

Целью проведённого в Дании исследования было оценить вероятность развития фебрильных судорог и эпилепсии после серий иммунизаций комбинированной вакциной, содержащей дифтерийный, столбнячный анатоксины, ацеллюлярный коклюшный компонент, инактивированный вирус полиомиелита и полисахарид Haemophilus influenzae типа b (Hib) (DTaP-IPV-Hib) в 3, 5 и 12 месяцев. В ходе исследования анализировались нежелательные эффекты, вызванные иммунизацией с использованием комбинированной вакцины DTaP-IPV-Hib, которая начала активно использоваться в Дании с 1997 г. С сентрября 2002 г. бесклеточная противококлюшная вакцина является составным компонентом вакцины DTaP-IPV-Hib.

В соответствии с регистром Danish Civil Registry около 98% граждан Дании посещают врача общей практики, который, помимо прочих обязанностей, занимается вопросами вакцинации. Вакцины выдаются бесплатно, и врач общей практики является материально ответственным лицом. Вакцинация проводится трижды: в 3, 5 и 12 месяцев, введение бустерной дозы проводится в 5 лет.

В ходе исследования использовались данные Национального регистра стационаров Дании The Danish National Hospital Register, который содержит информацию о частоте развития фебрильных судорог и эпилепсии на основании датской версии международной статистической классификации болезней МКБ 10 пересмотра. Исследователи провели 2 анализа: когортный анализ и анализ самостоятельно сообщённых случаев фебрильных судорог.

Популяционное когортное исследование 378834 детей, родившихся в Дании за период с 1 января 2003 г. по 31 декабря 2008 г. была отслежена до 31 декабря 2009 г. включительно.

Основными оцениваемыми в ходе исследования параметрами были относительный риск развития фебрильных судорог в течение 7 дней (0, 1-3 дни и 4-7 дни) после каждой вакцинации и относительный риск возникновения эпилепсии после первой вакцинации в когортном исследовании, а также относительная частота фебрильных судорог, возникших в течение 7 дней (0, 1-3 дни и 4-7 дни) после каждой вакцинации по данным самостоятельный сообщений.

За период наблюдения, начиная с 3-месячного возраста и заканчивая 18 месяцами, из 378834 детей 329521 (87,0%) получили дозу вакцины DTaP-IPV-Hib в 3 месяца, 339288 (90,0%) в 5 месяцев и 320049 (84,5%) — в 12 месяцев. 6854 ребёнка (1,8%) не получали вакцину DTaP-IPV-Hib. Число детей с диагностированными фебрильными судорогами составило 7811 (2,1%).

Развитие фебрильных судорог в течение первых 7 дней после введения вакцины

У 7811 детей в возрасте до 18 месяцев были диагностированы фебрильные судороги, среди которых у 17 детей фебрильные судороги развились в течение 7 дней после введения первой (частота встречаемости 0,8 на 100000 человеко-дней), у 32 после введения второй (1,3 на 100000 человеко-дней) и у 201 после введения третьей дозы вакцины (8,5 на 100000 человеко-дней).

В целом не отмечалось повышенного риска развития фебрильных судорог в течение 7 дней после введения каждой из доз вакцины, однако повышенный риск фебрильных судорог в сравнении с группой сравнения отмечался в день первой (относительный риск 6,02; 95% ДИ 2,86-12,65) и в день второй вакцинации (относительный риск 3,94; 95% ДИ 2,18-7,10). В день третьей вакцинации подобной тенденции не отмечалось (относительный риск 1,07; 95% ДИ, 0,73-1,57). Фебрильные судороги были выявлены у 9 детей после введения первой дозы (5,5 на 100000 человеко-дней), у 12 детей после второй дозы (5,7 на 100000 человеко-дней) и у 27 детей после введения третьей дозы вакцины (13,1 на 100000 человеко-дней).

В течение 7 лет наблюдения у 131 невакцинированного ребёнка и 2117 вакцинированных детей была диагностирована эпилепсия, у 813 она была выявлена между 3 и 15 месяцами жизни (2,4 на 1000 человеко-лет) и у 1304 — в более старшем возрасте (1,3 на 1000 человеко-лет). После вакцинации у детей отмечался более низкий риск развития эпилепсии между 3-15 месяцами (относительный риск 0,63; 95% ДИ 0,50-0,79), в более старшем возрасте вероятность развития эпилепсии совпадала с таковой у невакцинированных детей (относительный риск 1,01; 95% ДИ 0,66-1,56). Относительная частота развития фебрильных судорог при анализе самостоятельно сообщаемых случаев была сопоставима с таковой в когортном анализе, причём результаты оставались неизменными даже после дополнительного анализа по отдельным категориям: девочки, мальчики, дети, вакцинированные в соответствии с календарём прививок, дети, иммунизированные после введения в практику пневмококковой вакцины. Дети, вакцинированные пневмококковой вакциной и DTaP-IPV-Hib, имели повышенный риск развития фебрильных судорог в течение первых трёх дней после вакцинации в 5 месяцев и в день третьей вакцинации в 12 месяцев.

Вероятность рецидива фебрильных судорог

Среди 250 детей, у которых первый эпизод фебрильных судорог был зарегистрирован по прошествии 7 дней после вакцинации, у 80 детей (32,0%) отмечались повторные эпизоды фебрильных судорог и у 8 (3,2%) в дальнейшем развилась эпилепсия.

Среди 7561 участников исследования, у которых первый эпизод фебрильных судорог развился уже спустя 7 дней после вакцинации, у 2207 (29,2%) регистрировался рецидив фебрильных судорог и у 208 (2,8%) в дальнейшем развилась эпилепсия.

У детей, у которых первый эпизод фебрильных судорог имел место в течение недели после введения вакцины, отмечался аналогичный риск развития рецидива фебрильных судорог (отношение риска 1,09; 95% доверительный интервал,0,86-1,38) и эпилепсии (отношение риска 0,61; 95% доверительный интервал 0,27-1,40), сопоставимый с таковым у детей с впервые возникшем эпизодом фебрильных судорог за пределами 7-дневного промежутка.

При сравнении с группой невакцинированных детей вакцинированные пациенты имели меньший риск развития эпилепсии в течение первых 15 месяцев жизни (отношение риска 0,63; 95% доверительный интервал 0,50-0,79), в более старшем возрасте риск развития эпилепсии между двумя группами значимо не отличался (отношение риска 1,01; 95% доверительный интервал 0,66-1,56).

Исследователям удалось установить, что относительный риск развития фебрильных судорог повышался в день проведения первой и второй вакцинаций, но абсолютный риск оставался низким (<4 на 100000 вакцинаций), при этом в течение 7 дней после введения вакцины DTaP-IPV-Hib количество случаев фебрильных судорог достоверно не возрастало. При наличии первого эпизода фебрильных судорог в течение 7 дней после вакцинации вероятность рецидива фебрильных судорог и эпилепсии не увеличивались. Частота развития эпилепсии между двумя группами (вакцинированные и невакцинированные дети) значимым образом не различалась.

Таким образом, иммунизация вакциной DTaP-IPV-Hib сопровождалась повышенным риском развития фебрильных судорог после вакцинации в 3 и 5 месяцев, при этом абсолютный риск развития фебрильных судорог значимым образом не увеличивался. Вероятность развития эпилепсии не зависела от введения вакцины DTaP-IPV-Hib.

Sun Y., Christensen J., Hviid A., Li J., Vedsted P., Olsen J., Vestergaard M.

Risk of febrile seizures and epilepsy after vaccination with diphtheria, tetanus, acellular pertussis, inactivated poliovirus, and Haemophilus influenzae type B.

JAMA. 2012; 307: 823-31.