Лечение латентного туберкулёза изониазидом в течение 9 месяцев осложняется низкой приверженностью пациентов лечению и необходимостью тщательного последующего наблюдения за развитием нежелательных лекарственных реакций, особенно гепатотоксичности. В связи с вышесказанным возникает необходимость использования более коротких и безопасных методов лечения латентного туберкулёза.

Целью проведённого на базе туберкулёзных стационаров университетских клиник Канады, Бразилии и Саудовской Аравии многоцентрового рандомизированного открытого исследования было сравнение частоты возникновения нежелательных явлений и завершённости пациентами курса лечения при использовании двух схем терапии латентного туберкулёза. В исследовании приняли участие 847 пациентов с латентным туберкулёзом, у которых имелась необходимость назначения противотуберкулёзных препаратов и отсутствовали противопоказания к использвоанию рифампицина. Пациенты были рандомизированы на терапию рифапицином в течение 4 месяцев или изониазидом на протяжении 9 месяцев.

В ходе исследования проводилась оценка частоты возникновения нежелательных явлений 3-4 степени тяжести, связанных с приёмом исследуемого препарата и явившихся причиной отмены препарата (основной исход), а также частота завершение лечения в срок, частота возникновения нежелательных явлений 1-2 степени тяжести, изменение уровня трансаминаз печени и гематологических показателей (вторичные исходы).

Как оказалось, у 17 из 422 участников исследования, получавших изониазид в течение 9 месяцев, и у 7 из 418 человек, принимавших рифампицин на протяжении 4 месяцев, были зарегистрированы нежелательные явления 3-4 степени тяжести (разница в риске [рифампицин минус изониазид], -2,3% [95% доверительный интервал от -5% до -0,1%]; р=0,04). Гепатит 3-4 степени отмечался у 16 человек из 422, получавших изониазид, в сравнении с 3 пациентами из 418, получавших рифампицин (разница в риске -3,1% [95% ДИ от -5% до -1%]; р=0,003). Нежелательные явления 1-2 степени тяжести отмечались в обеих группах с одинаковой частотой.

Бессимптомное снижение количества тромбоцитов и лейкоцитов в периферической крови чаще отмечалось в группе, получавшей рифампицин. Полный курс лечения получили 78% пациентов в группе рифампицина по сравнению с 60% пациентов группе изониазида (различие 18% [95% ДИ 12-24%]; р<0,001).

Ограничениями данного исследования явились отсутствие оценки эффективности терапии и открытый дизайн исследования, который мог увеличить вероятность систематической ошибки при выявлении нежелательных явлений.

Таким образом, лечение латентного туберкулёза рифампицином в течение 4 месяцев характеризуется меньшей частотой возникновения серьёзных нежелательных явлений и лучшей комплаентностью по сравнению с 9-месячным курсом лечения изониазидом. Полученные данные свидетельствуют о необходимости проведения крупномасштабных исследований сравнения эффективности рифампицина и изониазида в лечении латентной туберкулёзной инфекции.

Menzies D, Long R, Trajman A, Dion MJ, Yang J, Al Jahdali H, Memish Z, Khan K, Gardam M, Hoeppner V, Benedetti A, Schwartzman K.

Adverse Events with 4 Months of Rifampin Therapy or 9 Months of Isoniazid Therapy for Latent Tuberculosis Infection.

Ann Intern Med. 2008; 149:689-697, 761-763.