|
Доксициклин широко применяется при терапии инфекций, вызванных как грамотрицательными, так и грамположителными микроорганизмами. Согласно данным недавно проведённых исследований, он обладает также неантибактериальными эффектами.
Известно, что стафилококковые экзотоксины являются мощными активаторами иммунной системы, приводя к массированной выработке провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухолей альфа (ФНО-α), интерлейкин 1 (ИЛ-1), γ-интерферон (γ-ИФН), и хемокинов (хемотаксические белки моноцитов и макрофагов). Вышеупомянутые цитокины являются ключевыми медиаторами суперантиген-индуцированного токсического шока, стимулируя иммунный ответ, что приводит к повреждениям тканей организма.
Была показана способность доксициклина подавлять выработку провоспалительных цитокинов, в частности ИЛ-1β, в степени, аналогичной кортикостероидам. Исследование, проведённое T. Krakauer и соавт. (США), ставило целью определить эффект доксициклина на вызванные стафилококковыми антигенами активацию Т-клеток и продукцию цитокинов мононуклеарами периферической крови человека in vitrо.
Исследование показало, что доксициклин обладает дозозависимым ингибирующим эффектом на выработку цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α и γ-ИФН и хемокинов. Полное подавление продукции хемотактического протеина моноцитов и γ-ИФН наблюдалось при концентрации доксициклина 50 µМ. Воздействие препарата в данной концентрации приводило также к снижению выработки ИЛ-1β на 15%-22%, ИЛ-6 на 37%-41%, ФНО-α на 21%-25% и макрофагальных хемотаксических белков на 59%-61%.
Таким образом, доксициклин эффективно ингибирует суперантиген-индуцированную выработку цитокинов и хемокинов мононуклеарами периферической крови. Наличие у препарата, наряду с антимикробным, противовоспалительного эффекта, может стать дополнительным преимуществом в терапии суперантиген-индуцированого токсического шока.
Krakauer T., Buckley M.
Doxycycline is anti-inflammatory and inhibits staphylococcal exotoxin-induced cytokines and chemokines.
Antimicrob Agent Chemother 2003; 47(11): 3630-3
19933
доксициклин, неантибактериальные эффекты, интерлейкин, фактор некроза опухолей, цитокин |
