|
Препараты внутривенных иммуноглобулинов (ВВИГ), применяющиеся в терапевтических целях, представляют собой полиспецифичные иммуноглобулины. Их изготавливают из плазмы 3-10 тыс., а в некоторых случаях 100 тысяч здоровых доноров. Вследствие большого числа доноров, препараты ВВИГ имеют широкий спектр антител к наиболее часто встречающимся чужеродным антигенам. Это позволяет поддерживать нормальный уровень IgG у пациентов с гуморальным иммунодефицитом. Результаты исследований, проводимых многими специалистами, подтверждают целесообразность назначения препаратов ВВИГ больным инфекционными заболеваниями. Эти результаты неудивительны, принимая во внимание успешное использование ВВИГ для лечения вирусных инфекций у пациентов с первичным иммунодефицитом. Во избежание проблем, которые могут возникнуть при проведении рандомизированных клинических исследований препаратов внутривенных иммуноглобулинов, необходимо обратить внимание на некоторые важные моменты.
Во-первых, необходимо учитывать дозу препарата. Последние исследования на передний план выдвигают необходимость достижения нормального остаточного уровня IgG (8 г/л) для снижения частоты и тяжести возникающих бактериальных инфекций у пациентов с первичным иммунодефицитом. Поэтому первым шагом к разумному применению внутривенных иммуноглобулинов будет тщательный подбор дозы и режима терапии при лечении пациентов с вирусными инфекциями с помощью проводимых клинических испытаний. Этот этап очень важен, принимая во внимание различную дозировку препаратов ВВИГ при лечении воспалительных состояний и иммунодефицитов. Например, при введении высоких доз ВВИГ пациентам с аутоиммунными заболеваниями и другими воспалительными состояниями ВВИГ, напротив, подавляют деятельность различных звеньев иммунной системы; они ингибируют развитие и деятельность дендритических клеток, блокируют пролиферацию Т-лимфоцитов, снижают продукцию провоспалительных цитокинов. Исходя из этого, можно предположить, что использование высоких доз препаратов не является необходимым условием успешного лечения некоторых инфекционных заболеваний.
Во-вторых, необходимо учитывать источник получения препаратов внутривенных иммуноглобулинов. По результатам ряда исследований, препараты ВВИГ, полученные от израильтян, проявляют активность в отношении вируса лихорадки Западного Нила. В то же время препараты ВВИГ, полученные от американцев, в отношении того же вируса активны не были. Следовательно, более выгодно использование препаратов, изготовленных из плазмы тысячи доноров со всего мира. Это связано с эндемичностью заболеваний и может помочь в создании «универсальных» препаратов, содержащих антитела к еще более широкому спектру антигенов. С другой стороны, можно изготавливать «узкоспецифичные» ВВИГ, обогащенные антителами к конкретным инфекционным агентам. Достичь этого можно, используя плазму вакцинированных доноров или дополняя препараты гуманизированными мышиными моноклональными антителами. Последнее, возможно, поможет снизить риск контаминации препаратов вирусными частицами.
Jagadeesh Bayry, Sebastien Lacroix-Desmazes, Michel D. Kazatchkine, Srini V. Kaveri.
Intravenous immunoglobulin for infectious diseases: tailor-made or universal?
J Infect Dis 2003: 188: 1610
19768
внутривенные иммуноглобулины, терапия, клинические исследования, первичный иммунодефицит, рандомизированные клинические исследования |
