|
Зачастую клиническую картину инфекций дыхательных путей у детей младшего возраста бывает трудно отличить от ранних симптомов бронхиальной астмы, поэтому в ряде исследований при бронхиальной астме имело место назначение антибактериальной терапии. Раннее начало антибактериальной терапии, особенно назначение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, подавляет развитие иммунной системы и тем самым способствует формированию недостаточного противоаллергического ответа.
При назначении антибактериальной терапии, в частности у детей, необходим обоснованный подход, особенно в отношении препаратов широкого спектра действия. Становится ясным, почему вызывает опасения пересмотр клинических рекомендаций по антибактериальной терапии острого среднего отита в Канаде и США, согласно которым отдаётся предпочтение антибиотикам широкого спектра действия.
За период с 2003 по 2007 гг. в рамках когортного исследования (n=1401) учёные определяли наличие связи между антибиотикотерапией в течение первых 6 месяцев жизни и развитием бронхиальной астмы или другой аллергопатологии по достижении 6-летнего возраста. Как показали результаты исследования, прием антибактериальных препаратов оказался напрямую связан с повышенным риском развития бронхиальной астмы (скоррегированное отношение шансов 1,52, 95% доверительный интервал 1,07-2,16). У детей, у которых бронхиальная астма была выявлена уже к 3 годам, отношение шансов составило 1,66 (95% доверительный интервал: 0,99, 2,79), а у детей, не имеющих указаний в анамнезе на перенесённые инфекции нижних дыхательных путей на первом году жизни, отношение шансов оказалось равным 1,66 (95% доверительный интервал: 1,12-3,46). Оцениваемый неблагоприятный эффект антибиотикотерапии оказался особенно выраженным у детей, у которых отсутствовал отягощённый семейный анамнез по бронхиальной астме (отношение шансов 1,89, 95% доверительный интервал 1,00-3,58, р=0,03). Отношение шансов положительного результата кожных аллергологических проб или ИФА для выявления специфических IgE составило 1,59 (95% доверительный интервал 1,10-2,28).
Ограничениями данного исследования явились особенности сбора данных: информация о применении антибиотиков, а также о наличии бронхиальной астмы и результатах кожных прик-тестов собиралась на основе опроса матерей уже после достижения детьми 6-летнего возраста. Кроме того, достаточное количество информации о назначенных антибиотиках отсутствует. Причина кроется в сложности полноценного сбора информации, поскольку на такие особенности, как спектр действия антибиотиков, родители просто не обращали внимания.
В попытках максимально уменьшить влияние «протопатической ошибки» на результаты, учёными были исключены из исследования дети с установленным диагнозом бронхиальной астмы в возрасте до 6 месяцев, т.е в период, совпавший с назначением антибиотиков. Кроме того, был проведён независимый анализ детей, не имевших симптомов инфекции нижних дыхательных путей. Вместе с тем, авторами не рассматривались отдельно случаи антибиотикотерапии по причине инфекции другой локализации, поскольку в распоряжении исследователей не имелось достаточного количества информации о показаниях к антибиотикотерапии. Но даже если бы они и располагали подобной информацией, количество случаев назначения антибиотиков по причине инфекции иной локализации было бы недостаточным для проведения полноценного анализа.
В многочисленных отзывах отмечаются и положительные моменты. В частности, неоспоримыми достоинствами являются полнота сбора данных об особенностях течения беременности и послеродового периода, попытки авторов учитывать «протопатическую ошибку» в процессе трактовки результатов, а также целенаправленное разграничение детей с наличием отягощённого семейного анамнеза и без такового. В настоящее время доподлинно известно, что отягощённая наследственность в большинстве случаев предопределяет развития бронхиальной астмы в детском возрасте. При этом большинство генетических исследований, проведённых в попытках поиска особых генетических полиморфизмов, ответственных за развитие бронхиальной астмы, не увенчались успехом.
Таким образом, полученные результаты подтвердили наличие связи между развитием бронхиальной астмы или другой аллергопатологии к 6 годам и антибиотикотерапией, назначенной в раннем детском возрасте, при этом «протопатическая ошибка» не должна рассматриваться в качестве значимого фактора, который мог бы существенно повлиять на результаты исследования.
В дальнейшем рекомендуется проведение более крупных популяционных проспективных исследований с целью получения более точной информации по применению антибактериальных препаратов. Это возможно осуществить путём использования официальных баз данных по назначаемым препаратам с учётом показаний к антибиотикотерапии. Кроме того, как отмечают исследователи, особое внимание следует обращать на влияние антибиотикотерапии на состояние желудочно-кишечной микрофлоры и иммунитета у детей, что в свою очередь поможет уточнить биологические механизмы воздействия антибиотиков на развитие бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний у детей.
Risnes K.R., Belanger K., Murk W., Bracken M.B.
Antibiotic exposure by 6 months and asthma and allergy at 6 years: Findings in a cohort of 1,401 US children.
Am J Epidemiol. 2011; 173(3): 310-8.
11848
бронхиальная астма, аллергические заболевания, антибиотикотерапия |
