|
Известно, что макролиды кларитромицин и эритромицин обладают способностью потенцировать действие антигипертензивных препаратов из группы блокаторов кальциевых каналов путём ингибирования изоэнзима 3А4 цитохрома P450. Вместе с тем данному лекарственному взаимодействию не уделяется должное количество внимания и его последствия на сегодняшний момент не охарактеризованы в достаточной мере. Поэтому вполне понятна актуальность проведения исследования с целью определения степени риска развития гипотензии или шока с необходимостью дальнейшего стационарного лечения при одновременном назначении блокаторов кальциевых каналов и макролидов.
Было проведено популяционное групповое перекрестное исследование за период с 1 апреля 1994 г. по 31 марта 2009 г., участниками которого стали пациенты в возрасте 66 лет и старше, получавшие препараты из группы блокаторов кальциевых каналов. В исследовании участвовали пациенты, которым потребовалось лечение клинически значимой гипотензии или шока в условиях стационара. Для каждого антибиотика из группы макролидов (эритромицина, кларитромицина или азитромицина, с указанием длительности терапии) исследователи определяли риск развития гипотензии или шока при совместном применении с блокатором кальциевых каналов.
Из 7100 пациентов, госпитализированных в стационар вследствие развившейся гипотензии по причине приёма блокаторов кальциевых каналов, 176 получали также макролиды. У пациентов, принимавших эритромицин (наиболее выраженный ингибитор цитохрома Р450 3А4), чаще всего наблюдалось развитие гипотензии (отношение шансов 5,8, 95% ДИ 2,3-15,0). Несколько реже гипотензия регистрировалась у пациентов, принимавших кларитромицин (отношение шансов 3,7, 95% доверительный интервал 2,3-6,1). Прием азитромицина, который не обладает способностью ингибировать цитохром Р450 3А4, при совместном назначении с блокатором кальциевых каналов не сопровождался повышенным риском развития гипотензии (отношение шансов 1,5, 95% доверительный интервал 0,8-2,8). Сходные результаты были получены при выполнении стратифицированного анализа пациентов, принимавших только препараты из группы блокаторов кальциевых каналов дигидропиридинового ряда.
Таким образом, у пациентов старшей возрастной группы совместное применение блокаторов кальциевых каналов с эритромицином или кларитромицином привело к повышенному риску развития гипотензии или шока с необходимостью дальнейшего стационарного лечения. Поэтому, если пациенту, постоянно принимающему блокаторы кальциевых каналов, требуется назначить макролид, предпочтение следует отдать азитромицину.
Wright A.J., Gomes T., Mamdani M.M., Horn J.R., Juurlink D.N.
The risk of hypotension following co-prescription of macrolide antibiotics and calcium-channel blockers.
CMAJ, January 17, 2011
12400
блокаторы кальциевых каналов, макролиды, азитромицин, кларитромицин, эритромицин, гипотензия, шок |
