|
Известно, что одними из нежелательных лекарственных реакций при приёме нитрофурантоина (фурадонина) являются острые и хронические поражения лёгочной ткани. Частота развития острых поражений достаточно высока — 1 случай на 5000 пациентов при проведении одного курса терапии и 1 случай на 716 пациентов при длительной (10 и более курсов) терапии. Кроме того, острые поражения могут привести к развитию критических состояний. Хронические лёгочные реакции встречаются значительно реже, а время возникновения симптомов варьирует от нескольких месяцев до нескольких лет. Реакции характеризуются медленно прогрессирующим непродуктивным кашлем и постепенно нарастающей одышкой, непостоянными лихорадкой и эозинофилией. Механизм хронических реакций до конца не изучен. Предполагается, что патогенетическим механизмом развития хронических лёгочных реакций, возможно, является токсическое действие метаболитов нитрофурантоина на ткань лёгких. Считается, что эти поражения часто носят необратимый характер, вызывая развитие фиброза лёгких. Тем не менее, на настоящий момент неясно, у кого чаще возникают хронические поражения лёгких на фоне приёма нитрофурантоина, а также как долго нужно принимать данный антимикробный препарат, в какой дозе, чем характеризуются данные изменения и действительно ли они необратимы.
Целью обзорного ретроспективного исследования, проведённого J.L. Mendez и соавт. (США), являлся пересмотр клинических и рентгенологических характеристик и окончательного клинического исхода хронического интерстициального пневмонита, вызванного приёмом нитрофурантоина. В исследование были включены сведения из историй болезни 18 пациентов с хроническим интерстициальным пневмонитом, возникшим на фоне приёма нитрофурантоина. Все пациенты наблюдались в клинике Майо (Рочестер, США) за период с 1 января 1997 г. по 31 декабря 2002 г. Средний возраст пациентов составил 72 года (от 47 до 90 лет), 17 (94%) из них были женского пола.
Появление симптомов поражения лёгких наблюдалось, в среднем, через 23 месяца (от 10 до 144 месяцев) с момента начала терапии нитрофурантоином (средняя доза 100 мг/сутки) с целью профилактики рецидива инфекций мочевыводящих путей. У всех пациентов отмечались постоянные одышка и кашель как следствие очаговой инфильтрации лёгких, выявлявшейся при рентгенологическом исследовании. Десяти пациентам была выполнена компьютерная томография, показавшая во всех случаях наличие билатеральных очагов снижения прозрачности лёгочной ткани и, в отдельных случаях, субплевральных линейных участков затемнения неправильной формы и неоднородных очагов уплотнения лёгочной ткани. К моменту постановки диагноза интерстициального пневмонита симптоматика присутствовала у пациентов в среднем на протяжении 4 месяцев. Терапия нитрофурантоином была отменена у всех больных. У 16 из них (89%) в течение последующих 2 месяцев наступило клиническое улучшение, 9 пациентам потребовалась терапия кортикостероидами.
Таким образом, хронический интерстициальный пневмонит на фоне терапии нитрофурантоином развивается преимущественно у женщин пожилого возраста через год и более с момента начала приёма препарата. Прекращение терапии приводит к улучшению состояния и для большинства пациентов является достаточным, однако при более тяжёлых поражениях может потребоваться терапия кортикостероидными препаратами.
Mendez J.L., Nadrous H.F., Hartman T.E., Ryu J.H.
Chronic nitrofurantoin-induced lung disease.
Mayo Clin Proc 2005; 80(10):1298-302.
20725
нитрофурантоин, интерстициальный пневмонит, поражение лёгких |
